ABSTRACT Drug repositioning seeks to discover new applications for a drug that has already been approved in the market, resulting in faster and lower cost solutions, generally used for diseases that receive little investment, such as cutaneous leishmaniasis. In this context, hesperidin, commercially approved as Daflon®, is a flavonoid that belongs to the chalcones group, a class that has antileishmanial potential. The present study evaluated the in vitro and in vivo antileishmanial activity of commercial hesperidin. Hesperidin (9 to 0.56 mg mL-1) was tested against promastigote and amastigote forms of four dermotropic species of Leishmania, namely L. (L.) amazonensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) braziliensis and L. (V.) naiffi. For the in vivo tests, hamsters were infected in the snout and the lesions were treated with intralesional hesperidin. The treatment effectiveness was assessed by measuring the total volume of the lesion on the snout and determining the parasitic load. The in vitro results showed moderate toxicity in murine macrophages, with higher efficacy in L. (L.) amazonensis when compared to the other species tested. The in vivo results showed that hesperidin was able to gradually reduce the size of lesions by L. (L.) amazonensis, although it did not induce clinical and parasitological cure. Thus, hesperidin showed potential in in vitro tests against L. (L.) amazonensis and further studies with new formulations and experimental treatment schemes should be carried out.

RESUMO O reposicionamento de medicamentos busca descobrir novas aplicações para um medicamento já aprovado no mercado, resultando em soluções mais rápidas e de menor custo, geralmente utilizadas para doenças que recebem pouco investimento, como a leishmaniose tegumentar. Nesse contexto, a hesperidina, aprovada comercialmente como Daflon®, tem despertado interesse científico por ser um flavonoide pertencente ao grupo das chalconas, classe que possui potencial antileishmania. O presente estudo avaliou a atividade antileishmania in vitro e in vivo da hesperidina comercial. A hesperidina (9 a 0,56 mg mL-1) foi testada contra as formas promastigota e amastigota de quatro espécies dermotrópicas de Leishmania, sendo elas L. (L.) amazonensis, L. (V.) guyanensis, L. (V.) braziliensis e L. (V.) naiffi. Para os testes, os hamsters foram infectados no focinho e as lesões tratadas com hesperidina intralesional, cuja eficácia foi avaliada através da aferição do volume total da lesão no focinho e a determinação da carga parasitária. Os resultados in vitro demonstraram toxicidade moderada em macrófagos murinos e melhor eficácia em Leishmania (L.) amazonensis quando comparados às demais espécies testadas. Os resultados in vivo mostraram que a hesperidina foi capaz de reduzir gradativamente o tamanho das lesões causadas por L. (L.) amazonensis, embora não tenha induzido a cura clínica e parasitológica. Assim, a hesperidina mostrou-se promissora em estudos in vitro contra Leishmania (L.) amazonensis e novos estudos com novas formulações e esquemas de tratamento experimental devem ser realizados.